JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性成比例获益，不推荐使用

2020年4月底24日，JAMA Netw Open转载了一项针对急诊COVID-19病征的IIb期随机对照实验的中的期分析结果，来得吗啡（450mg，第一天2次，最后4天每天1次），更较高低剂量的磷酸氯喹（CQ）疗法10天（600mg，每天2次），有毒加成和死亡者率更较高，同样是导致QTc间期延长。鉴于此，该数据集分析备注示，不应推荐较高低剂量氯喹疗法急诊COVID-19病征，常常是同时不感兴趣阿奇霉素和奥司他杜疗法的病征。

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两项体外测试推测，氯喹在较高浓度时才能发挥抗SARS-CoV作用。有专家决定CQ疗法COVID-19病征时，低剂量为500mg/次，每日两次，紧接著10天（总低剂量10g）。较短期的疗法方案（如5天）有可能会提高副作用，但特异性作用有可能也会消失。目在此之前还不会具体的总低剂量推荐，大多数都是基于专家异议。

这项两条线、测试者、随机、IIb期临床实验是从应于为2020年3月底23日，总计纳入81亦然成年急诊COVID-19住院病征，旨在指标不同低剂量氯喹的必需性。病征被随机扣除至较高低剂量CQ（每次600mg，每天口服2次，总计10天）或吗啡CQ（每次450mg，第1天口服2次，剩余4天，每天1次）。数据集分析主要命运为，与吗啡四组来得，较高低剂量四组的死亡者率将近能提高50%。

终端特征

81亦然病征被随机分四组，吗啡四组40亦然，较高低剂量四组41亦然。大多数病征（62/81,76.5%）通过RT-PCR肺癌为COVID-19，吗啡四组31亦然（77.5%），较高低剂量四组31亦然（75.6%）。其他未能经过RT-PCR的病征，具备与COVID-19十分相似的临床和系统性特征。根据数据集和必需监查委员会（DSMB）的决定，于2020年4月底5日开展了更进一步分析。

备注1请注意了入四组病征的终端特征。病征平仅有成年为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最少用的合并症为较全身性（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、癌症（14/55[25.5％]）。较高低剂量四组病征比吗啡四组病征的成年更大（平仅有成年54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病征仅有不感兴趣了阿奇霉素疗法，吗啡和较高低剂量四组中的，适用奥司他杜的病征分之二比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

备注1. 终端特征

必需性

第13有道的分析推测，较高低剂量四组中的肌酸激酶（CK）升较高的病征分之二比较极低吗啡四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（备注2）。

11亦然病征（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，较高低剂量四组中的的分之二比较极低吗啡四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高低剂量四组37亦然病征中的有2亦然（2.7％）死亡者在此之前发生了室性心动过速，不伴尖端扭转标准型室速(TdP) 。两四组在血液学或肾脏有毒总体无显着差异。

备注2. 第13有道的必需性指标

（注：文章确定时并非所有病征都完成了第13天的访视和检查）

死亡者率命运

本数据集分析样本的总体死亡者率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高低剂量四组的死亡者率是39.0％（16/41），吗啡四组是15.0％（6/40）（由此可知2）。吗啡四组和较高低剂量四组的死亡者病征中的，分别有5亦然（5/6；83.3%）和14亦然病征（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

较高低剂量四组与死亡者率实际上相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素所分析中的更改了成年因素所后，以后具备相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5亦然慢性肺癌病征，有3亦然死亡者，这些病征仅有未能见室性心动过速和尖端扭转标准型室速。

基于上述挖掘出，较高低剂量氯喹四组的结果与本数据集分析的论据相反，DSMB决定较高低剂量四组所有病征立即中的断疗法，病征揭盲，都转为吗啡疗法。

总计有27亦然病征在第0天和第4天采集了鼻喉和/或口喉样本，结果推测在第4天只有6亦然病征转阴（22.2％）。

由此可知2. 生存分析结果

论述

这项数据集分析中的，在同时适用阿奇霉素和奥司他杜的完全，较高低剂量CQ疗法10天（总低剂量12 g），无法继续必需数据集分析的必需性。

数据集分析决定不应适用类似本数据集分析的较高低剂量来疗法COVID-19急诊病征，常常是对有基础肺癌的老年病征，在同时不感兴趣其他心脏有毒类固醇疗法时，更应谨慎。该数据集分析尚未能挖掘出氯喹对病征死亡者命运的显着益处。

为了好处探索氯喹或羟氯喹在疗法COVID-19中的的作用，作者决定大幅度的数据集分析：（1）指标其作为预防用药的随机实验；（2）指标其对轻症或中的度病征药用价值的随机实验。