Cell rep：导致痛经和不孕的内膜内膜异位症的治疗靶标被发现

阴囊小肠异位症（endometriosis）是指有活持续性的小肠线粒体种植在阴囊小肠除此以外的所在位置而过渡到的一种女持续性少见妇科疾病，具体致病尚能不无论如何清楚，最少见的病因是痛经，阴囊小肠异位症病人中，受孕率高达40%～50%。多达，约10%的女持续性有不同高度的阴囊小肠异位症。

密西根州立大学 Ronald Chandler 团队在 Cell 子刊 Cell Reports 时尚能杂志刊出了题为：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation 的研究者论文。

该研究者确定了病人情况严重阴囊小肠异位症的潜在遗传学靶标，年末为抑郁症情况严重阴囊小肠异位症的女持续性开发设计更高的病人作法。

研究者团队聚焦于一类特殊的阴囊小肠异位症病人，她们都具有ARID1A特异性，这些病人具有更强的摧残持续性和更情况严重的溃疡。

阴囊小肠异位症，特别是与ARID1A特异性相关的阴囊小肠异位症，有可能都会使许多女持续性衰弱，并常致使受孕。这有可能都会情况严重冲击病人的日常生活质量以及她们的父母亲日常生活和临时工战斗能力，然而，对于这种类型的阴囊小肠异位症，目前还没有什么比较好的非荷尔蒙病人作法，而荷尔蒙疗法又较难归因于抗药持续性。

ARID1A特异性有缺陷，都会致使H3K27极度异构化、提高肝细胞可及持续性，并致使超级减弱子极度活跃，进而减弱SERPINE1/PAI-1调控，促进阴囊小肠上皮线粒体的摧残，致使阴囊小肠异位症的发生。

这些见到表明，ARID1A往往可以阻拦超级减弱子极度其会。当ARID1A特异性有缺陷，超级减弱子极度活跃，都会致使位处阴囊内的线粒体向阴囊外摧残，并过渡到深层填充物，进而激起情况严重痛经等病因。

ARID1A与P300共定位处超级减弱子，在ARID1A突变型阴囊小肠上皮线粒体中，对P300的遗传学或外科抗真菌作用，可抗真菌阴囊小肠上皮线粒体的摧残，并通过挽救超级减弱子的异构化其会上皮线粒体的衰老。

基于上述研究者见到，研究者团队飞行测试了靶向P300的药物，该药物能够抗真菌P300，从而抗真菌超级减弱子，并抵消ARID1A特异性的冲击。该药物是一种压制调控方式的新型病人作法，称为“微小遗传学疗法”，它有可能比目前的切除术病人、荷尔蒙病人及止疼药合理得多。

总的来说，该研究者揭示了ARID1A特异性的阴囊小肠异位症的发病机制，还见到靶向抗真菌P300能够抵消ARID1A特异性的冲击，病人阴囊小肠异位症，且该作法比目前的切除术病人、荷尔蒙病人及止疼药合理得多。

许多现代引自：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.